Laboratoriokäsikirja

METANEFRIINI JA NORMETANEFRIINI

dU-MetNor (2337)

Sisältää:
dU-Metnef, KL 2336
dU-Normet, KL 2406

Indikaatiot

Katekoliamiineja erittävien tuumoreiden (mm. feokromosytooma, neuroblastooma) epäily.

Näyte

Vuorokausivirtsa kerätään astiaan, johon on lisätty 10 ml suolahappoa (6M HCl). Mitatusta ja hyvin sekoitetusta vuorokausivirtsasta lähetetään 10 ml analysoitavaksi.

Potilaan esivalmistelu:
Lääkityksen pois jättämisestä tai muutoksista ennen näytteenottoa tulee informoida potilasta.

Kohonneita metanefriiniarvoja voidaan saada stressi- ja rasitustilanteissa, tai jos potilas on saanut tai nauttinut lääkkeitä tai ravintoaineita, jotka nostavat endogeenisten katekoliaineiden pitoisuuksia.

Tällaisia lääkeaineita ovat mm. monoamiini -oksidaasientsyymin (MAO) estäjät (feneltsiini, tranyylisypromiini, selegiliini), beeta-salpaajat (atenololi, metoprololi, propranololi, labetaloli), trisykliset antideppressantit (amitriptyliini, imipramiini, nortriptyliini), epäselektiiviset alfa-salpaajat (fenoksibentsamiini), katekoliamiinien takaisinoton estäjät (mm. eräät anesteetit, kokaiini), sympatitomimeetit (efedriini, pseudoefedriini, amfetamiini, albuteroli). Kohonneita pitoisuuksia on raportoitu myös potilailla, joilla rauhoittavan lääkityksen (bentsodiatsepiinit), alkoholin tai opiaattien käyttö ja klonidiinilääkitys on lopetettu. Näissä tilanteissa nähtävät pitoisuusmuutokset ovat kuitenkin vähäisiä.

Alfa-1-selektiisten salpaajien, kalsium kanavan antagonistien (nefedipiini, amlodipiini, diltiatseemi, verapamiili) ei tiedetä vaikuttavan metanefiinin tai normetanefiinien virtsapitoisuuksiin. Vasodilataattorien tai levodopan tai carbidopan vaikutuksen osalta metanefriini- ja normetanefriinipitoisuuksiin kirjallisuus on vaihtelevaa. Parkinsonpotilailla levodopalääkitys sen sijaan nostaa merkittävästi virtsan MTA pitoisuuksia.

Huom! Parasetamoli ja kirjallisuuden perusteella myös eräät muut lääkeaineet (sulfasalatsiini, amoksisilliini, triamtereeni, alfa-metyylidopa, kaptopriili, buspironi, viloksasiini, beeta-salpaajat) saattavat häiritä HPLC-ECD menetelmää ja antaa häiriöpiikkejä, joten niiden osalta on suositeltavaa pitää vähintää 2 pv tauko ennen virtsanäytteen keräystä.

Potilaan tulisi välttää raskasta fyysistä rasitusta (esim. juoksu, sykettä nostava kävely, kuntosali) vähintään yhden (1) vuorokauden ajan ennen näytteen ottoa.

Kolme (3) vuorokautta ennen keräyksen alkamista ja keräyksen aikana ei saa juoda kahvia (kofeiinia sisältäviä juomia), energiajuomia eikä teetä eikä syödä banaania, jäätelöä, juustoa, vaniljaa, pähkinöitä, avokadoa, sitrushedelmiä, kaakaota (suklaajuoma) tai suklaata tai niitä sisältäviä ruokia tai curry-maustetta sisältäviä ruokia. Myös alkoholijuomien nauttimista ja tupakointia tai nikotiinituotteiden (purukumit) käyttöä tulisi välttää.

Säilytys ja lähetys

Keräysastia on säilytettävä kylmässä koko keräyksen ajan. Lähetys huoneenlämmössä, mikäli näyte on perillä vuorokauden kuluessa. Säilytys 2-3 vrk jääkaapissa, pidempiaikainen säilytys ja lähetys pakastettuna. Lähetteeseen merkitään vuorokausivirtsan määrä.

Menetelmä

Korkeapainenestekromatografia (HPLC). Akkreditoitu menetelmä.

Toimitusaika

3-8 työpäivää

Viitearvot

dU-Metnef  alle 2.0 µmol/vrk
dU-Normet  alle 2.4 µmol/vrk

Lapset:        dU-Metnef             dU-Normet
alle 2 v     alle 0.5 µmol/vrk     alle 1.5 µmol/vrk
2 - 15 v     alle 0.8 µmol/vrk     alle 2.0 µmol/vrk

Lasten viitearvot lisätty 17.5.2013

Tulkinta

Feokromosytooma, paraganglioomat ja neuroblastoomat erittävät katekoliamiineja (adrenaliini, noradrenaliini, dopamiini), jotka metaboloituvat elimistössä 3-metoksimetaboliiteiksi metanefriiniksi ja normetanefriiniksi ja edelleen vanillyylimandelaatiksi (VMA). Dopamiini metaboloituu 3-metoksityramiiniksi ja homovanillaatiksi (HVA). Metaboliitit ovat stabiileja ja erittyvät virtsaan pääosin konjugaatteina ja vain pieni osa vapaina.

Feokromosytooma on lisämunuaisen ytimen kromaffiinisolukon kasvain (NET) joka on harvinainen syy endokriiniseen verenpainetautiin (feokromosytooman prevalenssi 1:100 000). Potilaan oireina ovat äkilliset verenpaineen nousut, kova päänsärky, hikoilu, pahoinvointi ja sydämen tykytys (takykardia) ja rytmihäiriöt.

Virtsan metanefriinien määritystä voidaan käyttää feokromosytooman diagnostiikassa yhdessä plasman metanefriinimäärityksen kanssa. Ensisijainen määritys on herkempi plasman metanefriinitutkimus. Virtsan metanefriinien vrk-erityksen määritys on plasmamääritystä spesifisempi ja hyödyllinen varmistustutkimus etenkin potilailla, joilla plasman metanefriinien pitoisuus on vain lievästi koholla (alle 2-kertaisesti viiteylärajojen) tai potilailla, joilla on vain ajoittaisia verenpaineen kohoamisia. Varmistustutkimuksena se on myös taloudellisesti hyödyllinen, koska sen avulla estetään toistuvat ja kalliit jatkotutkimukset ja joskus potilaalle vaaralliset kuvantamistutkimukset.

Kohonneita virtsan metanefriinipitoisuuksia tavataan feokromosytoomassa, paraganlioomissa ja neuroblastoomassa. Lievästi kohonneita pitoisuuksia nähdään myös verenpainepotilailla, joilla ei ole kyseisiä NET-kasvaimia. Koska katekoliamiinien eritys voi olla ajoittaista, suositellaan virtsantutkimuksen varmistamista 2-3 keräyksellä. Myös voimakas psyykkinen tai fyysinen stressi sekä eräät lääkeaineet (ks. esivalmistelu) kohottavat arvoja.

Huom! Eräät lääkeaineet (etenkin parasetamoli) ja ravintotuotteet-mausteet (curry-mausteet) saattavat kirjallisuuden mukaan häiritä metanefriinien HPLC-ECD menetelmää. Häiriö on menetelmäkohtaista, mutta
häiriömallisuuden välttämiseksi kyseisiä aineita tulisi välttää 2 pv ennen virtsanäytteen keräystä (ks. potilaan esivalmisteluohjeet).

Tekopaikka

Labor Dr. Kramer & Kollegen

Konsultointi

Sairaalakemisti, FT Mikko Helenius
 Puh.040 922 5301
 mikko.helenius@vita.fi